脾臟在充當著血液的過濾器從而監(jiān)測通過血液傳播的病原體以及有缺陷的紅細胞。脾臟結構上被分為富含淋巴細胞的白髓和充滿紅細胞與巨噬細胞的紅髓。白髓中央主要由T細胞區(qū)構成，周圍被B細胞濾泡區(qū)包圍，并且通過邊緣區(qū)（Marginal Zone，MZ）與紅髓分離。大部分進入脾臟的血液首先到達MZ，這就意味著系統(tǒng)傳播的血源性抗原或者病原體最開始都會在MZ被過濾。邊緣區(qū)中富含邊緣區(qū)B細胞（MZ B cells），它們可以識別細菌膜上存在的抗原物質并快速產(chǎn)生漿細胞，此特性有助于提供針對血源性病原體的早期抗體。在脾臟中，白髓巨噬細胞主要參與免疫應答的調節(jié)，紅髓巨噬細胞在清除衰老紅細胞等血液成分方面發(fā)揮作用，邊緣區(qū)巨噬細胞（MZM：marginal zone macrophages）可以捕獲和處理血液中的抗原，嗜金屬巨噬細胞（MMM：marginal metallophilic macrophages ）可能與金屬離子的代謝或解毒等過程有關。這些不同類型的脾臟巨噬細胞共同協(xié)作，維持脾臟作為重要免疫器官的功能。

脾臟中的組織駐留巨噬細胞（包括紅漿和白漿巨噬細胞，邊緣區(qū)巨噬細胞（MZM）和邊緣區(qū)嗜金屬巨噬細胞（MMM））具有高度異質性。通常通過免疫組織化學基于定位，形態(tài)和膜抗原表達來識別脾中的每個巨噬細胞亞群。已有研究表明，MZM 在使用荷蘭巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體，其改變了凋亡細胞的空間定位，這些細胞積累在淋巴濾泡的 T 細胞區(qū)域。MZM 清除還增強了紅髓（CD68(+)F4/80(+)）巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬作用，其表達了增加的 CD86、MHCII 和 CCR7。MZM 清除/耗竭導致促炎細胞因子的產(chǎn)生增加和淋巴細胞對凋亡細胞抗原的反應性增強。由于脾臟巨噬細胞的高度異質性，以及我們使用Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體的注射方式，劑量，檢測時間點和檢測手段，以及流式選擇的Marker，甚至脾臟的單個細胞懸液的制備方式，都使的文獻數(shù)據(jù)僅僅是參考，具體還得用自己的數(shù)據(jù)聯(lián)合對照自圓其說。

邊緣區(qū)巨噬細胞（MZM：marginal zone macrophages）主要由兩層巨噬細胞組成。內(nèi)層的巨噬細胞表達CD169，外層巨噬細胞表達SIGNR1和MARCO。當我們使用荷蘭巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體（貨號CP-005-005）清除邊緣區(qū)巨噬細胞時，氯膦酸二鈉脂質體Clodronate Liposomes清除脾臟邊緣區(qū)巨噬細胞解決方案可以參考如下圖片數(shù)據(jù)：

PBS-L: PBS Liposomes,貨號：P-005。Col-L: Clodronate Liposomes, 貨號：C-005。建議訂套裝，貨號CP-005-005

如圖，脾臟 MZM 由兩層巨噬細胞組成。外層表達受體 SIGNR1 和 MARCO，內(nèi)層表達受體 CD169。在前 24 小時內(nèi)，Clodronate Liposomes（Clo-L） 給藥對脾巨噬細胞影響不大，但在處理后 48 小時清除了大量 F4/80 ⁺ 紅髓細胞，耗竭了 SIGNR ⁺ 巨噬細胞，部分耗竭了 CD169 ⁺ MZ 巨噬細胞。注射方式：靜脈注射。劑量：200ul，也就是1mg。濃度是5mg/ml。